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脂肪变性诱发肝癌发生机制——HCV核心基因转基因小鼠的经验教训 Review
Pan Diao, Fangping Jia, Xiaojing Wang, Xiao Hu, Takefumi Kimura, Takero Nakajima, Toshifumi Aoyama, Kyoji Moriya, Kazuhiko Koike, Naoki Tanaka
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第12期 页码 1797-1805 doi: 10.1016/j.eng.2021.08.019
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。在HCV的结构蛋白中,HCV核心蛋白具有调控基因转录、脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡和自噬的能力,所有这些都与HCC的发展密切相关。携带HCV核心基因的转基因小鼠表现出与慢性丙型肝炎患者的临床特征相似的年龄依赖性胰岛素抵抗、肝脂肪变性和HCC。一些饮食习惯的调整,包括限制热量和富含饱和脂肪酸(SFA)、反式脂肪酸(TFA)或胆固醇的饮食,被证明会影响HCV核心基因转基因小鼠的肝脏脂肪生成和肿瘤形成。本文综述了HCV基因组转基因小鼠模型的研究结果,重点介绍了HCV核心基因转基因小鼠的研究结果,并讨论了HCV核心蛋白诱导脂肪变性和肝癌发生的机制,以及饮食习惯对脂肪变性所致肝癌的影响。
中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)蛋白的分子特征、功能及其致病性 Review
李艳华, 胡晨雨, 吴南屏, 姚航平, 李兰娟
《工程(英文)》 2019年 第5卷 第5期 页码 940-947 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.035
中东呼吸综合征(MERS)是由一种新型冠状病毒——中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)引起的病毒性呼吸道疾病,病死率高。除了完整人免疫球蛋白G(IgG)多克隆抗体(SAB-301)的安全性和耐受性得到一定的验证之外,目前尚无其他针对MERS-CoV的有效的预防性疫苗或抗体特效治疗手段。尽管目前正在研究病毒的快速诊断技术并加强公共卫生的管理,但感染MERS-CoV的病例仍在不断出现。因此,需要实施各种有效措施防止疫情恶化。进一步研究病毒的流行病学特征和发病机制,以及开发有效的抗MERS-CoV感染的治疗和预防性药物是十分必要的。为此,我们需要明确MERS-CoV各种蛋白的详细信息。在文中论述了MERS-CoV的主要结构蛋白和非结构蛋白,并总结了抑制MERS-CoV感染的各种潜在的策略。计算生物学和病毒学的结合可以促进抗MERS-CoV的有效肽治疗剂的设计和开发。
新型冠状病毒HCoV-19 S蛋白与人ACE2蛋白表面糖链和独特翻译后修饰的质谱分析 Article
孙泽宇, 任科燚, 张兴, 陈景华, 姜正一, 江静, 季飞洋, 欧阳晓希, 李兰娟
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第10期 页码 1441-1451 doi: 10.1016/j.eng.2020.07.014
李荣和,姜浩奎
《中国工程科学》 2003年 第5卷 第3期 页码 72-74
采用大豆功效成份连续提取、逆向留存大豆蛋白技术,生产新型大豆浓缩蛋白(纯度≥70%)可将大豆浓缩蛋白成本降至<0.22万元/t,是国内外同类产品成本的1/3,在面粉中添加5%~8%新型大豆浓缩蛋白,可使面制主食中大豆蛋白含量提高3.5%~5.6%,而且可全面改善面制主食的品质,不增加面粉与面制主食的售价。
闻玉梅,何丽芳,瞿涤,马张妹,姚忻
《中国工程科学》 1999年 第1卷 第1期 页码 38-42
流感与COVID-19患者的免疫球蛋白G糖基化差异 Article
Marina Kljaković-Gašpić Batinjan, Tea Petrović, Frano Vučković, Irzal Hadžibegović, Barbara Radovani, Ivana Jurin, Lovorka Đerek, Eva Huljev, Alemka Markotić, Ivica Lukšić, Irena Trbojević-Akmačić, Gordan Lauc, Ivan Gudelj, Rok Čivljak
《工程(英文)》 2023年 第26卷 第7期 页码 54-62 doi: 10.1016/j.eng.2022.08.007
The essential role of immunoglobulin G (IgG) in immune system regulation and combatting infectious diseases cannot be fully recognized without an understanding of the changes in its N-glycans attached to the asparagine 297 of the Fc domain that occur under such circumstances. These glycans impact the antibody stability, half-life, secretion, immunogenicity, and effector functions. Therefore, in this study, we analyzed and compared the total IgG glycome—at the level of individual glycan structures and derived glycosylation traits (sialylation, galactosylation, fucosylation, and bisecting N-acetylglucosamine (GlcNAc))—of 64 patients with influenza, 77 patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19), and 56 healthy controls. Our study revealed a significant decrease in IgG galactosylation, sialylation, and bisecting GlcNAc (where the latter shows the most significant decrease) in deceased COVID-19 patients, whereas IgG fucosylation was increased. On the other hand, IgG galactosylation remained stable in influenza patients and COVID-19 survivors. IgG glycosylation in influenza patients was more time-dependent: In the first seven days of the disease, sialylation increased and fucosylation and bisecting GlcNAc decreased; in the next 21 days, sialylation decreased and fucosylation increased (while bisecting GlcNAc remained stable). The similarity of IgG glycosylation changes in COVID-19 survivors and influenza patients may be the consequence of an adequate immune response to enveloped viruses, while the observed changes in deceased COVID-19 patients may indicate its deviation.
靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展 Review
Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强
《工程(英文)》 2021年 第7卷 第11期 页码 1541-1551 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.013
在疾病干预的众多膜蛋白靶标中,G蛋白偶联受体(GPCR)作为人体内最大的膜受体蛋白家族,成为很多药物的重要靶点,其次是离子通道、转运蛋白和激酶等膜蛋白在细胞信号转导和运输中发挥了关键作用,当前药物研发面临的挑战在于进一步发掘此类膜蛋白的潜在靶点的干预价值,开发治疗性抗体药物。鉴于特异性抗体能够识别膜蛋白的灵敏特性,以及随着基因工程技术的进步,对已有抗体进行加工改造可获得适应多个靶点蛋白的特异性抗体。然而,成功分离特异靶向膜蛋白抗体取决于一系列因素。我们更易研制和识别结构简单且具有长片段胞外区的抗体分子,但对于高难度的靶点蛋白,如GPCR和其他复杂膜蛋白往往难以得到具有活性的候选抗体。深入研究靶标膜蛋白的结构有助于推进治疗性抗体药物的开发进程。本文概述了抗体靶向复杂膜蛋白的优势和挑战,以及膜蛋白抗原制备和抗体研发策略的最新进展。
病毒性疾病对奶牛繁殖力的重要影响 Review
D. Claire Wathes, Chike F. Oguejiofor, Carole Thomas, Zhangrui Cheng
《工程(英文)》 2020年 第6卷 第1期 页码 26-33 doi: 10.1016/j.eng.2019.07.020
世界各地的牛群中有许多病毒性疾病是地方性疾病。许多病毒穿过胎盘并导致流产和胎儿畸形的能力是众所周知的。还有大量证据表明,病毒感染对于奶牛还有其他影响,反映在受胎率的降低上。本文介绍了5种可能影响奶牛繁殖力的病毒,以及它们的潜在作用机制。妊娠中期非细胞病变型牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus, BVDV)的急性感染会使流产率升高或导致持续感染的犊牛出生。牛疱疹病毒(bovine herpesvirus, BHV)-1型在青春期前的小母牛中最常见,会导致它们生长减缓,延迟繁殖并提高首次产犊的年龄,先前受感染的动物继而表现出繁殖力的降低。施马伦贝格病毒(Schmallenberg virus, SBV)和蓝舌病病毒(bluetongue virus, BTV)均以昆虫作为媒介传播,导致流产率和先天畸形的增加。
低蛋白日粮中添加亮氨酸通过雷帕霉素靶蛋白信号通路增加成年大鼠骨骼肌重量及蛋白质合成
张博, 楚丽翠, 刘宏, 谢春元, 谯仕彦, 曾祥芳
《工程(英文)》 2017年 第3卷 第5期 页码 760-765 doi: 10.1016/J.ENG.2017.03.008
低蛋白日粮会减少动物组织中蛋白质沉积,影响骨骼肌增重。本文旨在研究低蛋白日粮中添加亮氨酸对成年大鼠骨骼肌重量和蛋白质合成的影响。3个处理分别饲喂20%酪蛋白(20%C,CON)、10%酪蛋白 + 丙氨酸(10%C + Ala,R)以及10%酪蛋白 + 亮氨酸(10%C + Leu,RL)日粮,试验期为11 d,其中,10%C +试验第11天,所有大鼠大剂量一次性腹腔注射L-[ring-2H5]苯丙氨酸注射液,测定血清中的氨基酸含量、比目鱼肌和腓肠肌重量、蛋白质合成速率及mTOR信号通路相关分子的表达。与R组相比,RL组可以增加腓肠肌重量(P < 0.05),促进S6K1磷酸化(P < 0.05),增加骨骼肌蛋白质合成(P < 0.05)。本文结论如下,在成年大鼠长期采食低蛋白日粮的情况下,日粮中添加亮氨酸可以改善大鼠的生长性能,通过提高mTOR通路中S6K1磷酸化水平,促进大鼠骨骼肌蛋白质合成,抑制蛋白质降解。
新冠病毒肺炎临床试验核心指标集(COS-COVID) Article
金鑫瑶, 庞博, 张俊华, 刘清泉, 杨忠奇, 封继宏, 刘学政, 张磊, 王保和, 黄宇虹, Alice Josephine Fauci, 马玉玲, Myeong Soo Lee, 元唯安, 谢雁鸣, 唐健元, 高蕊, 杜亮, 张硕, 祁寒梅, 孙宇, 郑文科, 杨丰文, 蔡慧姿, 王可仪, 欧益, 黄明, 朱彦, 喻佳洁, 田金徽, 赵敏, 胡镜清, 姚晨, 李幼平, 张伯礼
《工程(英文)》 2020年 第6卷 第10期 页码 1147-1152 doi: 10.1016/j.eng.2020.03.002
自2019年12月新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019, COVID-19)暴发以来,已有大量相关临床研究完成注册或已启动。经过两轮德尔菲调查和一轮共识会议,最终确立针对COVID-19不同临床分型的核心指标集(COS-COVID)。COS-COVID包括1个轻型指标(病毒核酸检测转阴时间)、4个普通型指标(住院时间、复合事件发生率、临床症状积分和病毒核酸检测转阴时间)、5个重型指标(复合事件发生率、住院时间、PaO2/FiO2、机械通气时间和病毒核酸检测转阴时间)、1个危重型指标(全因死亡率)及1个康复期指标(肺功能)。随着对疾病认知的不断深入和COS-COVID应用的反馈,课题组将对本核心指标集进行进一步完善并更新。
Mitch Leslie
《工程(英文)》 2020年 第6卷 第10期 页码 1064-1066 doi: 10.1016/j.eng.2020.09.001
袁俊
《中国工程科学》 2004年 第6卷 第11期 页码 88-92
实施知识产权战略设计,构建知识产权赢利模式,对增强企业核心竞争力,具有深远的战略意义;针对企业在知识产权保护方面存在的问题,提出相应对策和建议。
王社教,杨涛,张国生,李登华,陈晓明
《中国工程科学》 2012年 第14卷 第6期 页码 94-100
影响页岩气规模开发的因素很多,最核心的因素是首先要通过建立地质评价标准,选出页岩气核心区。核心区的确定关系到在页岩气勘探初期,是否能找准页岩气最富集的目标,选择最有利地区进行勘探,突破出气关,进而实现大规模经济开发。借鉴北美页岩气勘探开发和研究成果,结合我国页岩气勘探开发和研究新进展,初步建立我国页岩气核心区地质评价标准,并优选出我国南方海相页岩气的核心区,指出四川盆地南部是我国最现实的页岩气开发区。
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脂肪变性诱发肝癌发生机制——HCV核心基因转基因小鼠的经验教训
Pan Diao, Fangping Jia, Xiaojing Wang, Xiao Hu, Takefumi Kimura, Takero Nakajima, Toshifumi Aoyama, Kyoji Moriya, Kazuhiko Koike, Naoki Tanaka
期刊论文
流感与COVID-19患者的免疫球蛋白G糖基化差异
Marina Kljaković-Gašpić Batinjan, Tea Petrović, Frano Vučković, Irzal Hadžibegović, Barbara Radovani, Ivana Jurin, Lovorka Đerek, Eva Huljev, Alemka Markotić, Ivica Lukšić, Irena Trbojević-Akmačić, Gordan Lauc, Ivan Gudelj, Rok Čivljak
期刊论文
新冠病毒肺炎临床试验核心指标集(COS-COVID)
金鑫瑶, 庞博, 张俊华, 刘清泉, 杨忠奇, 封继宏, 刘学政, 张磊, 王保和, 黄宇虹, Alice Josephine Fauci, 马玉玲, Myeong Soo Lee, 元唯安, 谢雁鸣, 唐健元, 高蕊, 杜亮, 张硕, 祁寒梅, 孙宇, 郑文科, 杨丰文, 蔡慧姿, 王可仪, 欧益, 黄明, 朱彦, 喻佳洁, 田金徽, 赵敏, 胡镜清, 姚晨, 李幼平, 张伯礼
期刊论文